主要なTh2サイトカイン

アトピー性皮膚炎において、炎症の持続にはIL-4とIL-13が中心的な役割を果たしています

アトピー性皮膚炎は、根底にある炎症の形成に関わるTh2サイトカインIL-4、

IL-13が重要な役割を果たす慢性炎症性皮膚疾患です¹。

非病変部の皮膚も、全身で潜在的な炎症が持続することから、正常な皮膚ではないということが示されています^1-4。この慢性的な炎症が、アトピー性皮膚炎の主要な病変および症状の原因となります^1,3,4。

アトピー性皮膚炎患者由来の組織標本を用いた研究から、急性病変と慢性病変、さらには非病変部の皮膚でも下記の増加がみられることが示されています^1,6-9：

IL-4およびIL-13を産生する免疫細胞の数
健常者と比較したTh2シグナル伝達の程度

IL-4とIL-13は、アトピー性皮膚炎においてIL-5、IL-31、IgEなどを含む複数の下流のメディエーターの産生を調節し、根底にある慢性炎症を引き起こし、Th2経路の上流において重要な役割を果たしています^1,5,10-12。
動物モデルおよびヒトでの研究から、IL-4およびIL-13は全身性の慢性炎症反応の形成において重要な役割を果たしていることが示されています¹³。
動物を用いた試験および in vitro 試験では、寄生虫感染に対する正常な免疫応答とアトピー性皮膚炎の病態形成のいずれにおいてもIL-13はIL-4とオーバーラップしつつも異なる役割を持つエフェクターサイトカインと考えられています¹⁴。

3.皮膚のバリア機能

再生時間　3'00"

皮膚の免疫学的バリア機能および機能低下による皮膚疾患増悪のメカニズムについて解説します

4.Th2経路

再生時間　2'30"

アトピー性皮膚炎における炎症反応や病態形成の機序および関与するサイトカインについて解説します

References: 1. Gittler JK, Shemer A, Suárez-Fariñas M, et al. Progressive activation of Th2/Th22 cytokines and selective epidermal proteins characterizes acute and chronic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1344-1354. 2. De Benedetto A, Rafaels NM, McGirt LY, et al. Tight junction defects in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(3):773-786. 3. Leung DYM, Boguniewicz M, Howell MD, Nomura I, Hamid QA. New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest. 2004;113(5):651-657. 4. Suárez-Fariñas M, Tintle SJ, Shemer A, et al. Nonlesional atopic dermatitis skin is characterized by broad terminal differentiation defects and variable immune abnormalities. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(4):954-964. 5. Guttman-Yassky E, Nograles KE, Krueger JG. Contrasting pathogenesis of atopic dermatitis and psoriasis─Part II: immune cell subsets and therapeutic concepts. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(6):1420-1432. 6. Hamid Q, Boguniewicz M, Leung DYM. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis. J Clin Invest. 1994;94(2):870-876. 7. Lonati A, Licenziati S, Canaris AD, et al. Reduced production of both Th1 and Tc1 lymphocyte subsets in atopic dermatitis (AD). Clin Exp Immunol. 1999;115(1):1-5. 8. Tazawa T, Sugiura H, Sugiura Y, Uehara M. Relative importance of IL-4 and IL-13 in lesional skin of atopic dermatitis. Arch Dermatol Res. 2004;295(11):459-464. 9. Novak N, Bieber T, Leung DYM. Immune mechanisms leading to atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2003;112(6 suppl):S128-S139. 10. Noda S, Kruger JG, Guttman-Yassky E. The translational revolution and use of biologics in patients with inflammatory skin diseases. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(2):324-336. 11. Guttman-Yassky E, Dhingra N, Leung DYM. New era of biological therapeutics in atopic dermatitis. Expert Opin Biol Ther. 2013;13(4):549-561. 12. Biedermann T, Skabytska Y, Kaesler S, Volz T. Regulation of T cell immunity in atopic dermatitis by microbes: the yin and yang of cutaneous inflammation. Front Immunol. 2015;6:353. doi:10.3389/fimmu.2015.00353 13. Brandt EB, Sivaprasad U. Th2 cytokines and atopic dermatitis. J Clin Cell Immunol. 2011;2(3):1-25. 14. Junttila IS, Mizukami K, Dickensheets H, et al. Tuning sensitivity to IL-4 and IL-13: differential expression of IL-4Rα, IL-13Rα1, and γc regulates relative cytokine sensitivity. J Exp Med. 2008;205(11):2595-2608.

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