慢性的な炎症

アトピー性皮膚炎では、病変や症状の根底に炎症があります。

根底にある慢性的な炎症が、アトピー性皮膚炎の病変やそう痒の原因となっています^1-3。

最近の研究で、非病変部の皮膚は正常な皮膚ではないということが分かってきています^1-4。これは全身で潜在的な炎症が持続しているためであると考えられています。皮膚の慢性的な炎症は、活性化された免疫細胞と表皮細胞とによって形成され、そう痒を伴う病変を引き起こすことがあります^5-11。アトピー性皮膚炎では皮膚の表皮層が環境刺激に対して反応しやすくなっており、皮膚深層部に存在する過剰な免疫応答の結果と相まって病変と症状が現れていると考えられています²。

健常者の皮膚と比較して、アトピー性皮膚炎患者の非病変部の皮膚では、乾燥がより高度で、刺激に対する皮膚の反応性が高くなっています²。

マウスモデルおよびヒト培養細胞を用いた実験から、Th2反応を介した炎症によって皮膚バリア機能が低下し、乾皮症（皮膚の異常な乾燥）および強いそう痒を伴う病変形成が起こりやすくなることが示唆されています^12,13。

乾皮症、感染症、アレルゲンはすべてそう痒に関与し、以下を引き起こす可能性があります^14,15。：

―かゆみと掻破の悪循環（itch-scratch cycle）の形成
―皮膚バリアの破壊
―病変と症状の悪化

動物を用いた試験では、角層に対するダメージによってケラチノサイトからの神経メディエーターの放出と表皮内への神経線維の伸長が起こり、そう痒を悪化させる可能性があることが示されています¹⁵。

アトピー性皮膚炎は、根底にある炎症の形成に関わるTh2サイトカインIL-4、IL-13が重要な役割を果たす慢性炎症性皮膚疾患です¹。

2.慢性炎症

再生時間　1'11"

アトピー性皮膚炎における慢性的な病変形成について解説します

References: 1. Gittler JK, Shemer A, Suárez-Fariñas M, et al. Progressive activation of Th2/Th22 cytokines and selective epidermal proteins characterizes acute and chronic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1344-1354. 2. Leung DYM, Boguniewicz M, Howell MD, Nomura I, Hamid QA. New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest. 2004;113(5):651-657. 3. Suárez-Fariñas M, Tintle SJ, Shemer A, et al. Nonlesional atopic dermatitis skin is characterized by broad terminal differentiation defects and variable immune abnormalities. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(4):954-964. 4. De Benedetto A, Rafaels NM, McGirt LY, et al. Tight junction defects in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(3):773-786. 5. Gaffal E, Glodde N, Jakobs M, Bald T, Tüting T. Cannabinoid 1 receptors in keratinocytes attenuate fluorescein isothiocyanate-induced mouse atopic-like dermatitis. Exp Dermatol. 2014;23(6):401-406. 6. Kagami S, Kakinuma T, Saeki H, et al. Significant elevation of serum levels of eotaxin-3/CCL26, but not of eotaxin-2/CCL24, in patients with atopic dermatitis: serum eotaxin-3/CCL26 levels reflect the disease activity of atopic dermatitis. Clin Exp Immunol. 2003;134(2):309-313. 7. Owczarek W, Papli?ska M, Targowski T, et al. Analysis of exotoxin 1/CCL11, exotoxin 2/CCL24 and exotoxin 3/CCL26 expression in lesional and non-lesional skin of patients with atopic dermatitis. Cytokine. 2010;50(2):181-185. 8. Akdis M, Akdis CA, Weigl L, Disch R, Blaser K. Skin-homing, CLA+ memory T cells are activated in atopic dermatitis and regulate IgE by an IL-13-dominated cytokine pattern: IgG4 counter-regulation by CLA-memory T cells. J Immunol. 1997;159(9):4611-4619. 9. Akdis M, Simon H-U, Weigl L, Kreyden O, Blaser K, Akdis CA. Skin homing (cutaneous lymphocyte-associated antigen-positive) CD8+ T cells respond to superantigen and contribute to eosinophilia and IgE production in atopic dermatitis. J Immunol. 1999;163(1):466-475. 10. Seneviratne SL, Black AP, Jones L, Bailey AS, Ogg GS. The role of skin-homing T cells in extrinsic atopic dermatitis. Q J Med. 2007;100(1):19-27. 11. Jung T, Moessner R, Neumann C. Naive CD4+ T cells from patients with atopic dermatitis show an aberrant maturation towards IL-4-producing skin-homing CLA+ cells. Exp Dermatol. 2003;12(5):555-562. 12. Hatano Y Adachi Y, Elias PM, et al. The Th2 cytokine, interleukin-4, abrogates the cohesion of normal stratum corneum in mice: implications for pathogenesis of atopic dermatitis. Exp Dermatol. 2013;22(1):30-35. 13. Kabashima K. New concept of the pathogenesis of atopic dermatitis: interplay among the barrier, allergy, and pruritus as a trinity. J Derm Sci. 2013;70(1):3-11. 14. Brandt EB, Sivaprasad U. Th2 cytokines and atopic dermatitis. J Clin Cell Immunol. 2011;2(3). doi:10.4172/2155-9899.1000110 15. Yosipovitch G, Papoiu ADP. What causes itch in atopic dermatitis? Curr Allergy Asthma Reports. 2008;8(4):306-311. 16. Bieber T. Mechanisms of disease: atopic dermatitis. N Engl J Med. 2008;358(14):1483-1494.

潜在的な障害

主要なTh2サイトカイン

最新AD病態メカニズム